淺談碳酸氫鈉片治療痛風(fēng)病

時(shí)間 :2022-08-20 閱讀量:14246次 分享:

痛風(fēng)是一種以高尿酸血癥(HUA)的為特征的代謝性炎癥疾病,當(dāng)血清尿酸濃度(SUA)> 420μmol/L時(shí),尿酸鈉(MSU)晶體可形成并沉積在關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及結(jié)締組織中,進(jìn)而發(fā)生急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,同時(shí)HUA和痛風(fēng)也是慢性腎病、心腦血管疾病、高血壓及代謝性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

 

 

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除尿酸鹽濃度,PH值也是影響MSU沉積的因素之一,PH值降低可增強(qiáng)晶體的成核反應(yīng),從而促進(jìn)MSU在關(guān)節(jié)部位的結(jié)晶,尿液堿化可增加尿酸鹽溶解度,促進(jìn)尿酸排泄、防止MSU沉積及降低泌尿系尿酸結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

 

臨床上經(jīng)常會(huì)給痛風(fēng)患者開(kāi)碳酸氫鈉片口服, 碳酸氫鈉片常用來(lái)堿化尿液,輔助尿酸溶解、排泄、降低腎臟尿酸結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。

 

碳酸氫鈉是常用且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的尿液堿化藥物,由于尿酸鹽在堿性環(huán)境下溶解度高,口服碳酸氫鈉片堿化尿液使得尿液呈堿性,尿酸容易隨著尿液被排泄出體外,從而達(dá)到降低血中尿酸的作用。

有的人會(huì)疑問(wèn)口服碳酸氫鈉片為什么可以堿化尿液呢?口服的碳酸氫鈉不是進(jìn)入胃了嗎?常識(shí)告訴我們口服的碳酸氫鈉應(yīng)該會(huì)被胃酸(鹽酸)中和成 H2O、NaCl 和 CO2 ,怎么就到尿液,并使得尿液堿化了?

當(dāng)然,我們的常識(shí)是正確的,口服的碳酸氫鈉確實(shí)是會(huì)被我們的胃酸所中和。但 HCO3- 被胃酸中的 H+ 所中和的同時(shí)會(huì)使得體內(nèi)的 H+ 被消耗。我們知道體內(nèi) PH 是維持動(dòng)態(tài)平衡的,當(dāng)體內(nèi) H+ 被消耗,勢(shì)必會(huì)引起機(jī)體相應(yīng)調(diào)動(dòng),這就涉及個(gè)對(duì)于機(jī)體的酸堿平衡維持起著非常重作用的酶:碳酸酐酶及谷氨酰胺酶。

 

 

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1)碳酸酐酶的主要作用:碳酸酐酶主要分布在近端小管,催化 CO2+ H2O 生成 H2CO3,H2CO3 則部分解離為 H+  HCO3-。這樣,一般情況下,腎小球?yàn)V過(guò)的 HCO3- 幾乎全部在腎小管和集合管以 CO2 形式被重吸收,同時(shí)伴 H+ 分泌(泌氫)。所以,碳酸酐酶主要作用的關(guān)鍵詞就是:促泌氫、促重吸收 HCO3-

2)谷氨酰胺酶的主要作用:谷氨酰胺酶主要分布于近曲小管和集合管,使谷氨酰胺發(fā)生脫氨反應(yīng),生成谷氨酸根(會(huì)進(jìn)一步被谷氨酸脫氫酶作用生成 a- 酮戊二酸和 NH4+)和 NH4+。NH4+ 進(jìn)一步通過(guò) H-Na 轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入小管液而最終排泄、NH4+ 的分泌也能夠促進(jìn) HCO3-  的重吸收。所以,谷氨酰胺酶主要作用的關(guān)鍵詞就是:促 NH4+ 排泄、促重吸收 HCO3-

所以,當(dāng)口服碳酸氫鈉時(shí),由于 H+ 的消耗,機(jī)體為了維持體內(nèi)酸堿平衡,就會(huì)使得在腎臟處 H+  NH4+ 分泌排泄減少、 HCO3- 的重吸收減少,以此最終達(dá)到使得尿液 PH 升高(堿化尿液)。

既然堿化尿液能夠促進(jìn)尿酸鹽的排泄,那么是不是尿液 PH 越高越好呢?如果不是,那么什么情況下需要堿化尿液,尿液 PH 過(guò)高會(huì)有什么問(wèn)題嗎?

 

 

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顯然,并不是尿液越“堿”越好,如果尿液 PH 過(guò)高,當(dāng) PH>7.0 時(shí),反而容易形成草酸鈣和磷酸鹽類等其他結(jié)石。所以,在進(jìn)行尿液堿化時(shí)要監(jiān)控尿液 PH,根據(jù) PH 值來(lái)調(diào)整用藥,降低由于尿液 PH 過(guò)高引起的尿路結(jié)石率。

當(dāng)尿液 PH<6.0 時(shí),藥物治療同時(shí)需進(jìn)行尿液堿化。形成尿酸結(jié)石有兩個(gè)主要因素是:尿酸鹽濃度過(guò)高和尿液呈酸性。當(dāng)PH為7.0 時(shí)尿酸的溶解度約為 1.2 mmol/L,但是在尿液 PH 為 5.0 時(shí),尿酸的溶解度則降至 0.09 mmol/L。痛風(fēng)病人剛好滿足這兩個(gè)條件,所以痛風(fēng)患者容易形成尿酸結(jié)石。

 

 

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當(dāng)尿液 PH 在 6.2-6.9 之間時(shí),嘌呤代謝所產(chǎn)生的尿酸鹽在該 PH范圍溶解度大,容易被溶解,因此可以促進(jìn)尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液中排出。

碳酸氫鈉片用于堿化尿液及酸血癥,也可用于胃酸過(guò)多。用法用量,口服,成人:每 0.25~2g(0.5~4 片),一日三次。兒童:服用劑量應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師。通常過(guò)量服用沒(méi)有太多不良反應(yīng),若有不適應(yīng)立即前往醫(yī)院就診,醫(yī)生會(huì)評(píng)估狀況并決定如何處理過(guò)量服用的情況。如果忘記服藥時(shí),應(yīng)盡快服用藥品。但如果已經(jīng)接近下次服藥時(shí)間(小于用藥間隔的 1/2 ),則不用補(bǔ)服,按照原來(lái)時(shí)間服用下一次劑量,千萬(wàn)不可一次服用兩倍劑量。